RESUMO
ABSTRACT Hypotrichosis with juvenile macular dystrophy is a rare autosomal recessive disorder characterized by sparse scalp hair caused by hair follicle abnormalities as well as progressive retinal degeneration leading to blindness in the second or third decade of life. It is associated with mutations of the cadherin 3 (CDH3) gene, which result in abnormal expression of P-cadherin. Mutations in CDH3 are related to ectodermal dysplasia, ectrodactyly, and macular dystrophy. In this report, we describe an 11-year-old Iranian boy born with a missing left index fingernail and sparse scalp hair who later displayed macular pigmentary changes. Genetic testing of the CDH3 gene revealed a homozygous gene variant at exon 6 (640A>T). This novel in-frame mutation converts a lysine to a premature stop codon, altering synthesis of P-cadherin on chromosome 16q22.
RESUMO Hipotricose com distrofia macular juvenil (HDMJ) é uma doença autossômica recessiva rara caracterizada por rarefação capilar por alteração nos folículos pilosos e degeneracão progressiva da retina levando a cegueira na segunda e terceira década de vida. Associada a mutações no gene CDH3, resultando em expressão anormal de P-caderina. Mutações no gene CDH3 estão relacionados à displasia ectodérmica, ectrodactilia e distrofia macular. Neste relato descrevemos um menino Iraniano de 11 anos de idade, com ausência da unha na mão esquerda e rarefação capilar desde o nascimento, e que posteriormente apresentou alterações pigmentares maculares. Teste genético do gene CDH3 revelou uma variação homozigótica no exon 6 (640A>T). Essa mutação in-frame troca uma lisina por um codon de parada prematura, alterando a síntese da proteína P-caderina no cromossomo 16q22.
Assuntos
Humanos , Masculino , Criança , Caderinas/genética , Distrofias Hereditárias da Córnea/genética , Hipotricose/genética , Degeneração Macular/genética , Irã (Geográfico) , MutaçãoRESUMO
We report an atypical case of granular corneal dystrophy recurrence after deep anterior lamellar keratoplasty. We describe clinical features, histopathological analysis of the lamellar graft specimen and DNA analysis results. The slit-lamp examination and histopathological findings from the graft specimen indicated the confinement of the typical deposits of granular corneal dystrophy deep in the graft interface area. This localization is atypical, since in most cases recurrences in grafts tend to be initially superficial and situated in the epithelial or subepithelial corneal layers. Molecular genetic analysis revealed an already described mutation and a new intronic variant. The unusual localization and timing of this recurrence of granular corneal dystrophy after deep anterior lamellar keratoplasty suggests that corneal stromal keratocytes may play a role in the formation of granular deposits.
É relatado um caso atípico de recorrência de distrofia corneana granular após transplante lamelar anterior profundo. São descritas as características clínicas, a análise histopatológica do espécime do enxerto lamelar e os resultados de análises de DNA. O exame com lâmpada de fenda e a análise histopatológica do espécime do enxerto demonstram o confinamento dos depósitos típicos da distrofia corneana granular profundamente, na área de interface do enxerto. Esta localização é atípica, uma vez que, na maioria dos casos de recidivas em enxertos, estes tendem a ser no início localizados superficialmente, nas camadas epiteliais ou subepitelial da córnea. A análise genética molecular revelou uma mutação já descrita e uma nova variante intrónica. A localização incomum e o tempo de aparecimento da presente recorrência da distrofia corneana granular após transplante lamelar anterior profundo sugere que ceratócitos do estroma corneano possam desempenhar algum papel na formação dos depósitos granulares.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Transplante de Córnea , Distrofias Hereditárias da Córnea/genética , Distrofias Hereditárias da Córnea/patologia , Substância Própria/patologia , Mutação , Recidiva , Fator de Crescimento Transformador beta/genéticaRESUMO
Familial amyloidosis of the Finnish type (FAF) is an autosomal dominant form of systemic amyloidosis showing marked geographic clustering in Finland. The disease is caused by a point mutation, 654G-A, in the gelsolin gene. The Danish-subtype of FAF has been previously described in three families, the patients present clinical findings similar to FAF, and the mutation 654G-T in the gelsolin gene. Three members from two generations of the same family, with familial amyloidosis, were screened for mutations in the GSN gene. Genomic DNA was extracted from peripheral blood lymphocytes and the polymerase chain reaction (PCR) was carried out under standard conditions, using appropriate primers. Sequence analysis showed the presence of a G to T transition at nucleotide 654 of the gelsolin gene. This is the first report of gelsolin-related familial amyloidosis in a Brazilian family, and the result is particularly significant as this pedigree presents an unusual mutation, described previously in three families, with no known Finnish ancestors (Danish type).
Amiloidose familiar do tipo finlandes (FAF) é uma forma de amiloidose sistêmica autossômica dominante com grande concentração geográfica na Finlândia. É causada por uma mutação, 654G-A, no gene gelsolin. O subtipo dinamarquês da FAF foi previamente descrito em três famílias, com achados clínicos similares mas com a mutação 654G-T no gene gelsolin. Três membros de duas gerações da mesma família, com diagnóstico de amiloidose familiar, foram submetidos a screening de mutações no gene gelsolin. O DNA genômico foi extraído de linfócitos do sangue periférico, sendo realizada reação em cadeia de polimerase (PCR) em condições padronizadas. A análise do sequenciamento revelou uma transição de G para T no nucleotidio 654 do gene gelsolin. Este é o primeiro relato de uma amiloidose familiar relacionada ao gene gelsolin em uma família brasileira, que apresenta uma forma rara de mutação, descrita previamente em três famílias, sem ancestrais finlandeses (tipo dinamarquês).
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Amiloidose Familiar/genética , Distrofias Hereditárias da Córnea/genética , Gelsolina/genética , Mutação Puntual/genética , Amiloidose Familiar/diagnóstico , Distrofias Hereditárias da Córnea/diagnóstico , Análise Mutacional de DNA , Linhagem , Reação em Cadeia da PolimeraseRESUMO
Granular corneal dystrophy, type II (CGD2; Avellino corneal dystrophy) is the most common corneal dystrophy among Koreans, but its pathophysiology is still poorly understood. Many reports showed that even though the causative mutation is the same TGFBI R124H mutation, there are severe and mild phenotypes of the corneal dystrophy. We also observed the phenotype differences in our samples. For this reason, we focused our effort on the identification of unknown genetic factor related to phenotype variation. A total 551 individuals from 59 families were genotyped with SNP chip and used in genome-wide linkage analysis. From single-point linkage analyses, we confirmed the known 5q31 region for TGFBI gene, and selected novel nine candidate loci for CGD2. In simulation analysis, the only 3q26.3 region including neuroligin 1 gene (NLGN1) was supported by empirical statistic significance. To investigate the effect of genetic heterogeneity in linkage analysis, we classified CGD2 families into two subgroups. Although we could not find a significant evidence for correlation between the 3q26.3 region and CGD2 phenotypes, this first genome-wide analysis with CGD2 families in Korea has a very important value for offering insights in genetics of CGD2. In addition, the co-segregating loci with CGD2 including 3q26.3 would be a good target for further study to understand the pathophysiology of CGD2.
Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Moléculas de Adesão Celular Neuronais/genética , Cromossomos Humanos Par 3/genética , Cromossomos Humanos Par 5/genética , Simulação por Computador , Distrofias Hereditárias da Córnea/genética , Ligação Genética , Loci Gênicos , Estudo de Associação Genômica Ampla , Genótipo , Modelos Genéticos , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Fator de Crescimento Transformador beta1/genéticaRESUMO
An eight-year-old girl, an offspring of a consanguineous marriage presented with multiple anterior stromal geographic corneal opacities in both eyes. She was diagnosed to have superficial variant of granular dystrophy based on the family history, clinical features and mutation of TGF B1 gene. She was treated by alcohol-assisted removal of epithelium followed by mechanical debridement of abnormal deposits. Postoperatively, the cornea in both eyes was clear with no trace of opacity and the patient had an unaided visual acuity of 20/20 partial.
Assuntos
Substituição de Aminoácidos , Antibacterianos/uso terapêutico , Criança , Distrofias Hereditárias da Córnea/tratamento farmacológico , Distrofias Hereditárias da Córnea/genética , Distrofias Hereditárias da Córnea/cirurgia , Desbridamento/métodos , Feminino , Variação Genética , Homozigoto , Humanos , Masculino , Mutação , Ofloxacino/uso terapêutico , Irmãos , Fator de Crescimento Transformador beta1/genética , Resultado do Tratamento , Acuidade VisualAssuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Distrofias Hereditárias da Córnea/diagnóstico , Distrofias Hereditárias da Córnea/genética , Distrofias Hereditárias da Córnea/patologia , Transplante de Córnea , Distrofias Hereditárias da Córnea/cirurgia , Fator de Crescimento Transformador beta/genética , Biologia Molecular , MutaçãoRESUMO
La genética molecular, ha logrado demostrar los genes involucrados e, incluso, las mutaciones específicas para muchos cuadros distróficos corneales. Así, mutaciones en el gen BIGH3 (5q31), provocarían la acumulación corneal de la proteína mutada (queratoepitelina), la que clínicamente es vista, al menos en parte, como las opacidades características de varias distrofias corneales: Reis - Bucklers, Thiel - Behnke, granular, Avellino, en rejilla. Cuando la clínica es dudosa, la genética molecular es de gran ayuda. Lo que se viene, en un futuro cercano, es la terapia génica para las distrofias corneales, dado que la gran mayoría reconocen una herencia monogénica autosómica dominante. La terapia génica en base al ARN de interferencia, representa uno de los avances más trascendentes en el área de la genética molecular. Con él se puede bloquear la expresión de un gen en casi cualquier tipo de célula de manera mucho menos compleja, siendo sólo necesario conocer la secuencia del ARN blanco. El resultado es que se modifica la expresión final del gen, o bien, simplemente no se expresa (no se codifica la proteína). Con el advenimiento de este tipo de terapias, llegará el día en que en vez de hacer un transplante corneal, haremos terapia génica, sobre todo en los hijos de nuestros pacientes distróficos.
Molecular genetics has identified the specific genes involved, and even more, the specific mutations for many corneal distrophyc disease. Also it has allowed us too recognize the fact that a single gen mutation may result in differents phenotypes. In this way, mutations in gen BIGH3 explains REiss bucklers, Thiel - Benhke, Granular I and II, Lattice I, IIIA and IV distrophies. Other genes involved in corneal distrophies are M1S1, KRT3, KRT12, CHST6, VSX1 and COL8A2. Molecular genetics is the main clue, basically used to certified diagnostic and to design eventual genetic therapies. This area of genetics is a true revolution, not only in the medical field, yet for the humanity. Finish of the Human Genome Proyect in 2003 opens unsuspected possibilities, not still fully understood to date.
Assuntos
Humanos , Distrofias Hereditárias da Córnea/genética , Biologia Molecular , DNA , Distrofias Hereditárias da Córnea/terapia , Fator de Crescimento Transformador beta/genética , Terapia Genética , Mutação , RNARESUMO
O objetivo deste trabalho é alertar o oftalmologista da possibilidade de se deparar com casos raros de distrofias corneanas. Neste caso correlacionamos os achados clínicos da distrofia amorfa posterior com refração, topografia e biomicroscopia ultra-sônica.
The purpose of this paper is to warn the ophthalmologist about the possibility of facing rare cases of corneal dystrophies. Clinical findings of a case of posterior amorphous dystrophy were correlated with refraction, topography, and ultrasound biomicroscopy.
Assuntos
Humanos , Feminino , Criança , Distrofias Hereditárias da Córnea , Substância Própria/patologia , Distrofias Hereditárias da Córnea/genética , Distrofias Hereditárias da Córnea/patologia , Distrofias Hereditárias da Córnea , Técnicas de Diagnóstico Oftalmológico , Linhagem , Acuidade VisualRESUMO
Se presentan los resultados de un estudio realizado en 12 pacientes integrantes de una familia de la raza blanca. Se diagnosticaron 5 con distrofia de Reis-Bücklers. El defecto refractivo que predominó fue el astigmatismo. Se obtuvo un patrón de herencia autosómico dominante en la familia en estudio.
Assuntos
Humanos , Masculino , Pré-Escolar , Distrofias Hereditárias da Córnea/genéticaRESUMO
Este trabalho apresenta 5 casos de pacientes com associaçäo de malformaçöes oculares composta por coloboma, microftalmo e microcórnea. Os autores tentam estabelecer o diagnóstico genético em cada caso e apresentam os procedimentos oftalmológicos realizados no sentido de minmizar o déficit visual decorrente destas alteraçöes. Discute-se também as indicaçöes e as dificuldades encontradas para a realizaçäo destes procedimentos. Houve melhora da acuidade visual em todos os casos cirúrgicos
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Idoso , Pessoa de Meia-Idade , Adulto , Adolescente , Coloboma/genética , Distrofias Hereditárias da Córnea/genética , Microftalmia/genética , Acuidade Visual/genéticaRESUMO
Foram examinados 4 (quatro) pacientes com DMVB, tendo sido realizados exames eletrofisiológicos (EOG, ERG, PEV). Nos pais de dois destes pacientes, apesar da ausência de manifestações oftalmológicas da doença, constataram-se alterações eletrofisiológicas compatíveis. Demonstra-se a importância destes exames no diagnóstico e na prevenção através do aconselhamento genético.
Assuntos
Humanos , Criança , Adulto , Distrofias Hereditárias da Córnea/diagnóstico , Distrofias Hereditárias da Córnea/fisiopatologia , Distrofias Hereditárias da Córnea/genética , Distrofias Hereditárias da Córnea/prevenção & controle , EletrofisiologiaRESUMO
Se estudia una familia en la que 5 de sus integrantes son portadores de una distrofia macular corneal o Groenouw tipo II; y se les realiza a 4 de ellos la queratoplastia parcial penetrante con el correspondiente estudio anatomopatológico, Se le hace a todo el conjunto afectado estudio genético y el estudio oftalmológico de toda la familia. Los resultados demuestraron una vez más que la DMC se trasmite por un tipo de herencia autosómica recesiva, que es la queratoplastia parcial penetrante exitosa desde el punto de vista de la transparencia final de la cornea donada y que el riesgo de recurrencia en sentido general sea bajo; existiendo un incremento de riesgo de tener hijos con la entidad en los matrimonios consanguíneos